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MK-4827 hydrochloride (MK-4827 hydrochloride) 是一種高效且具有口服生物利用度的 PARP1 和 PARP2 抑制劑，IC50 分別為 3.8 和 2.1 nM。 MK-4827 hydrochloride 抑制 DNA 損傷的修復(fù)，激活細(xì)胞凋亡并顯示出抗腫瘤活性。

在全細(xì)胞分析中，Niraparib抑制PARP活性，EC50=4 nM，EC90=45 nM。Niraparib抑制突變BRCA-1和BRCA-2癌細(xì)胞的增殖，CC50在10-100納米范圍內(nèi)。在全細(xì)胞分析中，Niraparib顯示出優(yōu)異的PARP 1和PARP 2抑制作用，IC50分別為3.8和2.1nM[1]。為了驗(yàn)證Niraparib在這些細(xì)胞系中抑制PARP，用1微米Niraparib處理A549和H1299細(xì)胞不同時(shí)間，并使用化學(xué)發(fā)光測(cè)定法測(cè)量PARP酶活性。結(jié)果顯示，Niraparib在處理的15分鐘內(nèi)抑制PARP，在1小時(shí)時(shí)在A549細(xì)胞中達(dá)到約85%的抑制，在1小時(shí)時(shí)在H1299細(xì)胞中達(dá)到約55%的抑制[2]。

    在BRCA-1缺陷型癌癥的異種移植模型中，Niraparib具有良好的耐受性，并證明了其作為單一藥物的有效性。Niraparib在體內(nèi)具有良好的耐受性，并且在BRCA-1缺陷型癌癥的異種移植模型中被證明為單一藥物有效。尼拉帕利在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)可接受，血漿清除率為28 (mL/min)/kg，分布體積非常高(Vdss=6.9 L/kg)，終末半衰期長(zhǎng)(t1/2=3.4 h)，生物利用度極佳，F(xiàn) = 65%[1]。在兩種情況下，Niraparib均可增強(qiáng)p53突變Calu-6腫瘤的放射反應(yīng)，每日單劑量50 mg/kg比每日兩次給藥25 mg/kg更有效[3]。

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.：1038915-64-8

別名：MK-4827 hydrochloride

化學(xué)名：2-[4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl]indazole-7-carboxamide;hydrochloride

Canonical SMILES：C1CC(CNC1)C2=CC=C(C=C2)N3C=C4C=CC=C(C4=N3)C(=O)N.Cl

分子式：C19H21ClN4O

分子量：356.85

溶解度：Soluble in DMSO

儲(chǔ)存條件：Store at -20°C

注意事項(xiàng)：

為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

References:

[1]. Jones P, et al. Discovery of 2-{4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl}-2H-indazole-7-carboxamide (MK-4827): a novel oral poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) inhibitor efficacious in BRCA-1 and -2 mutant tumors. J Med Chem. 2009 Nov 26;52(22):7170-85.

[2]. Bridges KA, et al. Niraparib (MK-4827), a novel poly(ADP-Ribose) polymerase inhibitor, radiosensitizes human lung and breast cancer cells. Oncotarget. 2014 Jul 15;5(13):5076-86.

[3]. Wang L, et al. MK-4827, a PARP-1/-2 inhibitor, strongly enhances response of human lung and breast cancer xenografts to radiation. Invest New Drugs. 2012 Dec;30(6):2113-20.

[4]. Mirza MR, et al. Niraparib Maintenance Therapy in Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2016 Dec 1;375(22):2154-2164.